El 27 de Agosto de 1750, al repique de campanas, ante la puerta de la Iglesia de la nueva misión que los padres jesuitas habían levantado en las proximidades del Río Negro, se congregaron personas reconocidas de Corrientes, presididas por el Teniente  Gobernador Nicolás Patrón, y 42 familias abiponas reducidas, encabezadas por el Cacique Ñaré.

El Padre Tomás García bendijo la Iglesia y se hizo aclamación del PATRONO SAN FERNANDO REY DE ESPAÑA, y en voz alta dijeron por tres veces: “Viva y permanezca el pueblo de San Fernando del Río Negro en servicio de Dios y del Rey”-
Desde ese día este lugar de la reducción que actualmente ocupa la ciudad de Resistencia, quedó consagrado a San Fernando, santo rey de Expaña en el Siglo XIII y en homenaje a Fernando VI, que gobernaba la Metrópoli.

En 1767, después de 17 años de ímprobos trabajos, los jesuitas debieron acatar la injusta y nefasta orden de expulsión, y el Padre Klein entregó la reducción a un Padre franciscano. Poco a poco, a pesar de la atención dispensada por los padres franciscanos desde Corrientes, San Fernando del Río Negro se fue despoblando debido a las luchas interminables de los indios, que al final se dispersaron después de quemar la Iglesia y la casa de los Padres.

Sin embargo, el nombre del Santo Patrono perduró y la zona fue reconocida como “San Fernando”.
Al extinguirse la Misión de San Buenaventura del Monte Alto, frente a Corrientes, comenzó a tomar cuerpo el pueblo de San Fernando del Río Negro, sobre el histórico lugar, a partir del núcleo de pobladores provenientes de Corrientes, que alrededor de 1870 se fueron afincando en torno del establecimiento del Coronel José María Avalos.
El crecimiento de la nueva población fue difícil pero firme y desde el principio se constituyó el vecindario estable y con voluntad de persistir.

Así, San Fernando surgió sobre vecindarios existentes, que ya poseían actividades económicas de alguna importancia. En octubre de 1875 una comisión exploradora eligió el lugar para mensurar y trazar la Colonia y actual ciudad de Resistencia. En febrero de 1878 llegaron los colonos friulanos, que sumaron su trabajo al del pueblo que los recibió en el Puerto San Fernando.